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LAK细胞
严格来说,LAK细胞并非是一个独立的淋巴细胞群或亚群,而是NK细胞或T细胞体外培养时,在高剂量IL-2等细胞因子诱导下成为能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞的杀伤细胞,称为淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine activated killer cells, LAK)。 目前应用LAK细胞过继免疫疗法(adoptive immunotherapy)与直接注射IL-2等细胞因子联合治疗某些肿瘤,已获得一定的疗效。

1. LAK的发现 1982年Grimm等首先报道外周血单个核细胞(PBMC)中加入IL-2体外培养4~6天,能诱导出一种非特异性的杀伤细胞,这类细胞可以杀伤多种对CTL、 NK不敏感的肿瘤细胞。目前尚未发现LAK细胞特有的表面标志,许多实验表明,LAK细胞的前体细胞是NK细胞和T细胞。

2. LAK 的临床应用 1984年11月Rosenberg研究组经美国食品和药品检验局 (US Food and Drug Administration,FDA)批准下,首次应用IL-2与LAK协同治疗25例肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者。治疗用LAK细胞数量在0.6~18.4×1010,IL-2用量2.8×105~3.32×106 U/kg。其中11例肿瘤缩小超过50%,1例黑素瘤完全消退。 1988年该研究组总结了IL-2与LAK细胞协同治疗222例肿瘤患者,其中16例患者肿瘤转移灶完全消退,26例患者肿瘤消退50%以上,该疗法对转移性肾细胞癌、黑素瘤、结肠癌和非何杰金氏淋巴瘤患者的疗效较显著。有报道乳腺癌、膀胱癌局部应用IL-2进行治疗也获得明显疗效。

由于IL-2用量大,在治疗过程中可出现毒副反应,最常见和最严重的毒副作用是出现毛细血管渗漏综合征(capillary leak syndrome, CLS),主要表现为全身性水肿和多器官功能失调,可引起胸腹腔积液、肺间质水肿和充血性心力衰竭。 引起CLS的机理可能与内皮细胞损伤和产生血管活性物质有关。

 


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