刘丹整理

急性髓细胞性白血病（Acut Myeloid Leukemia,AML）多见于老年患者，中位发病年龄约为70岁。随着治疗手段的进步，大约60-80%的65岁以下年龄组AML患者经过联合化疗可以达到完全缓解（CR），5年无病生存率（DFS）30-40%，异基因造血干细胞移植术可以进一步提高疗效。而在大于75岁年龄组的患者中，仅有约40-55%的患者经过化疗可以取得类似疗效，由于年龄因素，他们中的绝大多数无法接受造血干细胞移植治疗，其生存期更短[1]。高龄AML患者的治疗是当今血液病治疗面临的难点之一，其原因在于高龄患者常合并循环、呼吸、内分泌等多系统疾病，对常规化疗药物治疗耐受力差，骨髓造血功能减退，化疗后血象恢复时间延长，感染、出血等事件发生率高，与年轻患者比较治疗相关死亡率明显增高。
近年来的研究发现CD33分子高表达于急性髓细胞性白血病细胞表面，为AML的治疗揭示新的治疗途径。抗CD33单抗（gemtuzumab ozogamicin ，GO；Mylotarg）是由抗肿瘤抗生素棘孢霉素偶联人源化抗CD33单克隆抗体组成的新型生物治疗药物，已由FDA批准用于治疗60岁以上，CD33抗原阳性，初次复发且无法适用其他化学疗法的急性髓细胞性白血病患者【2】。GO在体内特异性识别肿瘤细胞上的CD33分子，与之结合从而锚定于细胞表面，通过细胞的摄取作用进入胞内后释放出偶联的棘孢霉素分子（具有细胞毒性二炔烯官能团），该分子可以干扰细胞DNA合成杀死肿瘤细胞。[3]

　　 抗CD33单抗（GO）的成人推荐剂量为9mg/m2，采用外周静脉或者中心静脉输注2小时，14天后重复给药一次，共使用2次。在输注后24小时内可出现急性不良反应包括寒战、发热、恶心、呕吐、头痛、低血压、呼吸困难和高血糖，用药后2-3小时内缓解，常见于首次给药时。长期观察的不良反应主要表现为较严重的骨髓毒性（III-IV度白细胞和血小板减少）、肺浸润或水肿、乏力、腹泻、腹痛、高胆红素血症、轻到中度的肝转氨酶升高、低钾血症、便秘、局部反应、皮疹、疼痛等，肝静脉血栓形成（VOD）为非常少见而严重的副作用，常见于联合使用GO进行造血干细胞移植治疗的患者【4】。近来还有报道使用GO治疗后出现周围神经病变的病例[5]。

　　 2003年Leopold LH【6】等报道的大型临床试验比较了使用GO与大剂量阿糖胞苷（HDAC）分别治疗128例急性髓细胞性白血病患者，结果显示GO与大剂量阿糖胞苷（HDAC）治疗AML的总体疗效相似（38％对41％），第一次缓解期（CR1）在3-10.5个月的患者使用 GO治疗取得较高的完全缓解率（overall remission, OR），而CR1大于19个月的患者使用HDAC治疗OR较高。本试验发现GO治疗组的老年患者（>75岁）早期死亡率（early death）显著低于HDAC组，提示相对常规化疗而言，使用GO治疗老年AML病患者具有更好的安全性和较好的疗效。随后进行的多项大规模临床研究均支持这一结论，2005年Laron R【7】等报道了多中心使用GO单抗治疗老年急性髓细胞性白血病的II期临床试验，入组277例初次复发老年患者（中位年龄61岁），经GO治疗后26％达到缓解，中位无复发生存时间（recurrence-free survival，RFS）为4.5-6.5月，主要副反应为3-4级中性粒细胞减少（98％）和血小板减少（99％），但发生脓毒血症和肺部感染风险相对较低（发生率17％及8％），约1/3患者出现肝功能损害和转氨酶升高，0.9％患者于造血干细胞移植后发生VOD，该试验再次证实了GO治疗老年急性髓细胞性白血病患者具有良好的疗效，较好的安全性及耐受性。最新的研究显示，使用GO治疗儿童急性髓细胞性白血病国内也曾有报道使用抗CD33单抗联合造血干细胞移植治疗难治复发急性髓细胞性白血病获得较好疗效。本例高龄低增生性急性髓细胞性白血病患者，经骨髓细胞免疫表型测定存在CD33抗原高表达，采用抗CD33单抗进行治疗2次后，骨髓细胞学检查达到完全缓解（CR），取得了满意的近期疗效。治疗的毒副反应以骨髓抑制为主，经过完善的环境保护和积极的对症支持治疗，顺利的度过了粒细胞缺乏期，未观察到明显皮疹、肝肾功能损害和呼吸、循环等系统功能损害，证实该药物对于老年急性髓细胞性白血病患者具有良好的安全性和有效性。

1. Tallman M. New strategies for the treatment of acute myeloid leukemia including antibodies and other novel agents. Hematology (Am Soc Hematol Educ Program). 2005;:143-50.
2．Di Rocco A, Finolezzi E, Anaclerico B etal. Therapeutic advances in neoplastic hematology: target therapy anti-CD33. ClinTer, 2005 Jul-Aug ;156(4):183-6，
3. Fenton C, Perry C etal. Gemtuzumab ozogamicin: a review of its use in acute myeloid leukaemia. Drugs, 2005;65(16):2405-27.
4. Shannon-Dorcy K. Nursing implications of mylotarg: a novel antibody-targeted chemotherapy for CD33+ acute myeloid leukemia in first relapse. Oncol Nurs Forum. 2002 May;29(4):E52-9.
5. Romani C,Murru R,Adamo F etal. Sensorimotor peripheral neuropathy in an elderly AML patient in complete remission while receiving gemtuzumab ozogamicin as maintenance therapy. Ann Hematol. 2006 Mar 15; [Epub ahead of print]
6.Leopold K,Berger M,Cheng S etal.Comparative efficacy and safety of gemtuzumab ozogamicin monotherapy and high-dose cytarabine combination therapy in patients with acute myeloid leukemia in first relapse. Clin Adv Hematol Oncol. 2003 Apr;1(4):220-5.
7.Larson R, Sievers E, Stadtmauer E etal. Final report of the efficacy and safety of gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) in patients with CD33-positive acute myeloid leukemia in first recurrence. Cancer. 2005 Oct 1;104(7):1442-52.