毒理学
　　 尚未进行>硼替佐米的致癌性研究。用中国仓猝鼠卵巢细胞进行体外染色体畸变分析显示硼替佐米有诱裂活性(染色体结构畸变)。体外诱变性分析(埃姆斯试验)和小鼠体内小核分析结果显示硼替佐米没有基因毒性。尚未对生育影响进行研究，但是在一般毒理学研究中对生殖组织进行了评价。6个月的大鼠毒理研究显示，剂量≥0.3mg／㎡(临床推荐剂量的1/4)时发现对卵巢有变性的作用，剂量为1.2mg／㎡时发现有变性的改变。本品可能对男性或女性的生育能力有潜在影响。

药代动力学
　　 对8名多发性骨髓瘤患者静脉给予本品1.3mg／㎡，最大血药浓度中值为509ng／m1(范围109—1300ng／m1)，肌酐清除率为3l—169ml／min。对晚期恶性肿瘤患者给予本品1.45—2.00mg／㎡，首剂量后的平均消除半衰期为9—15小时。作为单药，推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的药代动力学尚不完全明确。

分布
　　 尚未对推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的分布容积进行研究。浓度为100—1000ng／ml时，硼替佐米与人体血浆蛋白的平均结合率为83％。

代谢
利用人体肝微粒体和互补脱氧核糖核酸(cDNA)表达的细胞色素P450同工酶进行的体外研究显示，硼替佐米主要通过细胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代谢。主要代谢途径是去硼酸化，形成2个去硼酸化代谢物，再通过羟基化形成几个代谢产物。去硼酸化的硼替佐米代谢产物无抑制26S蛋白酶体的活性。8名患者给药后10—30分钟的血浆数据显示，血浆中代谢产物的浓度比原形药物低。

适应症
　　 本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近—次治疗中病情还在进展。本品的有效性基于它的有效率。尚无临床对照试验证明其临床利益，如对存活率的改善。

推荐剂量
　　 本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg／㎡，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。在临床研究中，被确认完全有效的患者再接受另外2个周期的注射用 硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替佐米治疗。

剂量调整以及重新开始治疗
　　 当发生3级非血液学的或任何4级血液学的毒性(不包括下面讨论的神经病)时，应暂停本品治疗。一旦毒性症状得到缓解，可以重新开始本品的治疗，剂量减少25%(例如： 1.3mg／㎡降低到1.0mg／㎡；1.0mg／㎡降低到0.7mg／㎡)。如果患者发生与本品治疗有关的神经痛或周围感觉神经病，应按下表推荐的调整剂量进行治疗。如果患者本身患有严重的神经病，只有权衡利弊后方可使用本品。

给药方法
　　 本品须用3.5ml生理盐水完全溶解后在3—5秒内通过导管静脉注射，随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。

不良反应
　　 在两项临床研究中，228名多发性骨髓瘤患者接受本品治疗，剂量为1.3mg/m2，每周注射2次，连续注射2周后停药10天(即21天为1个疗程)，最多持续8个疗程。最常见的不良事件有虚弱(包括疲劳、不适和乏力)(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(包括厌食)(43%)、便秘(43%)、血小板减少(43％)、周围神经‘病(包括周围感觉神经病和周围神经病加重) (37%)、发热(36％)、呕吐(36％)和贫血(32％)。14％的患者至少有过一次4级不良反应，最常见的不良反应为血小板减少(3％)和中性粒细胞减少症(3％)。

严重不良事件
　　 严重不良事件的定义为，无论是否有因果关系任何导致死亡、危及生命、导致住院或延长住院时间、造成明显残疾或为重大的医疗事件。在研究过程中，228位患者中共有113位(50％)发生了严重不良事件。最常见的严重不良事件包括发热(7％)、肺炎(7％)、腹泻(6％)、呕吐(5％)、脱水(5％)和恶心(4％)。18％的患者因研究者认为与药物相关的不良事件而导致停药，停药原因包括周围神经病(5％)、血小板减少(4％)、腹泻(2％)和疲劳(2％)。在试验中有2例死亡的报告，研究者认为可能与研究的药物有关，1例为心跳呼吸停止，另1例为呼吸衰竭。
　　 最常见的不良事件，发生率≥10％的不良事件均包括在内。单臂研究通常不能鉴别不良事件是由药物造成还是患者基础疾病所致。

虚弱(疲劳、不适、乏力)
　　 有65％的患者报告出现虚弱，主要为1、2级不良事件。疲劳首次发生的报告多出现在第1、2疗程中。18％患者的虚弱为3级不良事件。2％患者由于疲劳而停止治疗。

胃肠道不良事件
　　 在研究中多数患有胃肠道不良事件，包括恶心、腹泻、便秘和呕吐。2l％的患者发生3、4级胃肠道不良事件，13％的患者发生严重不良事件。7％的患者呕吐和腹泻为3级不良事件，少于1％的患者呕吐和腹泻为4级不良事件。5％的患者因胃肠道不良事件而停止治疗。43％的患者出现食欲下降(厌食)，食欲下降为3级刁；良事件的发生率为3％。

血小板减少
　　 在使用本品治疗期间，43％的患者出现血小板减少，其特征为在使用本晶治疗期间(第1到11天)血小板数量下降，在停药期(第12到2l天)血小板数量恢复到基线。血小板减少达到3、4级的患者分别为27％和3％。4％的患者因血小板减少而停止治疗。

周围感觉神经病
　　 37％的患者出现周围神经病、周围感觉神经病和周围神经病加重。14％的患者周围神经病为3级，没有发生4级。在整个疗程中均观察到新发病或现有神经病加重。6％的患者因神经病而停止治疗。超过80％的受试者在入组评估时发现有周围神经病的体征或症状。入组评估时没有神经病的患者有5％(2/41)发生了3级周围神经病。停止治疗后，有些患者的症状会得到改善或恢复到入组水平。

发热
　　 有36％的患者出现发热(38℃)的不良事件，被确定为3级的占4％。
中性粒细胞减少症
　　 24％的患者发生中性粒细胞减少症，达到3级的为13％，4级的为3％。发热中性粒细胞减少症的发病率低于1％。

低血压
　　 12％的患者发生低血压(包括体位性低血压)，大多数为1级和2级，3级占4％，没有4级。发生体位性低血压的患者在人组时没有体位性低血压，1/2的患者有高血压病史，l/3的患者有周围神经病。在使用本品治疗期间，可能需要调整抗高血压药物的剂量。4％的患者发生低血压(包括体位性低血压)的同时还伴有晕厥。

　
禁忌
　　 对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏的患者禁用。

注意事项
　　 请在医生指导下使用。本品为抗肿瘤药物，配制时应小心，戴手套操作以防皮肤接触。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠妇女
　　 育龄妇女在使用本品治疗期间应避免受孕。
　　 临床前毒理学研究显示，在器官发育期给大鼠（0.075mg/kg即0.5mg/㎡）和家兔(0.05mg/kg即0.6mg/㎡)注射最高试验剂量的硼替佐米未产生畸形。上述剂量大约是临床剂量1.3mg/㎡的一半（以体表面）为基础计算。
　　 在器官发育期给怀孕的家兔注射0.05mg/kg(0.6mg/㎡)，表现出明显的流产以及胎仔成活率下降。成活的胎仔体重明显降低。上述剂量大约是临床剂量1.3mg/㎡的一半（以体表面积为基础计算）。
　　 尚未进行硼替佐米是否透过胎盘屏障的研究。对妊娠妇女尚未进行足够的正规研究。如果在孕期使用本品或在治疗期间受孕，孕妇应被告知本品对胎儿可以存在的危害。
　　 在使用本品治疗期间，建议患者使用有效的避孕措施，并且避免哺乳。

哺乳期妇女
　　 尚不知硼替佐米是否通过人体乳汁分泌。鉴于许多药物经人体乳汁分泌，以及用含有本晶的乳汁喂养婴儿可能引起潜在严重不良反应，应建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间不要哺乳。

儿童用药
　　 尚不明确。

老年患者用药
　　 参加临床试验的202名患者中，35%的患者≥65岁。65岁以上和65岁以下患者的显效率分别为19%和32%。256名患者安全性分析显示，对于50岁以下患者、51—65岁患者、65岁以上患者，3级和4级不良事件的发生率分别为74%、80%和85%。

药物相互作用
　　 尚未进行正规的药物相互作用研究。
　　 人体肝微粒体的体外研究表明>硼替佐米是细胞色素P450酶系3A41、2D6、2C19、2C9和1A2的底物。与细胞色素P450 3A4的抑制剂或者诱导剂合用时，应密切监测毒性的发生或有效性的降低。
　　 在临床试验中，有糖屎病患者口服降糖药后出现低血糖症和高血糖症的报道。在使用本品治疗时，应密切监测口服抗糖尿病药患者的血糖水平，并注意调节抗糖尿病药的剂量。
　　 告知患者应谨慎合用可能会引起周围神经病的药物(如胺碘酮、抗病毒药、异烟胼、呋喃妥因或他汀类)及引起血压降低的药物。

药物过量
　　 猴子的心血管安全性药理学研究显示，静脉注射的致死量与血压下降、心率增加、收缩力增加，以及末梢致死性低血压有关。给猴子注射本品3.0mg/m2或更高剂量（约为临床推荐剂量的2倍），在给药后1小时出现进行性低血压，12~14小时内死亡。
　　 在临床试验中，尚无药物过量的报告。给成人注射的最高剂量达到每周2.0mg/m2。如药物过量，应监测患者的生命体征，并采取适当的支持治疗以维持血压和体温。
本品尚无特殊的解救药。

规格
　　 每瓶含有3.5mg硼替佐米的无菌冻干粉末。

贮藏 在25℃（15~30℃）避光处保存。

包装 玻璃药瓶包装。1瓶/盒。

有效期 24个月

进口注册证号
分装批准文号 国药准字J20050042

生产企业
　　 美国Ben Venue Laboratories Inc 生产.
　　 地址：Bedford,OH44146-0568 U.S.A.

分装企业
　　 西安杨森制药有限公司